W serialu spotykamy duet bohaterów znanych z drugiej części serii gier, Leona S. Kennedy'ego i Claire Redfield. Akcja produkcji dzieje się w 2006 roku, kiedy to Kennedy zostaje wezwany do Białego Domu, gdzie wykryto osobę, która uzyskała dostęp do tajnych akt prezydenckich. Jednak w pewnym momencie w mieście gasną światła, a Leon i jednostka SWAT będą musieli zmierzyć się z hordą zombie. W tym czasie Claire odkrywa tajemniczy rysunek przedstawiający ofiarę infekcji wirusowej. Postanawia przeprowadzić własne śledztwo w tej sprawie.